Philippe Duquesne fait des débuts remarqués dans Les Deschiens, crée par Jérôme Deschamps et Macha Makeïeff, diffusé sur Canal+. En parallèle, il apparaît au cinéma dans Le Coup suprême de Jean-Pierre Sentier, Une journée chez ma mère de Dominique Cheminal, Tombés du ciel de Philippe Lioret, Aux petits bonheurs de Michel Deville, À la campagne de Manuel Poirier, Élisa de Jean Becker et Les Apprentis de Pierre Salvadori. Après Select Hôtel de Lauret Bouhnik et Le Bleu des villes de Stéphane Brizé, il est dirigé par Laurence Ferreira Barbosa dans J’ai horreur de l’amour et Ordo, puis par Jean-Marc Barr dans Lovers, Being Light et Chroniques sexuelles d’une famille d’aujourd’hui. On le retrouve dans Sade de Benoît Jacquot, Ah ! si j’étais riche de Gérard Bitton et Michel Munz, La Vérité sur Charlie de Jonathan Demme et Livraison à domicile de Bruno Delahaye. Sa complice Yolande Moreau le sollicite pour les poétiques Quand la mer monte et Henri. Jean-Pierre Jeunet fait également appel à son talent pour Un long dimanche de fiançailles. Enfermés dehors ouvre une riche collaboration avec Albert Dupontel qui se poursuit avec Le Vilain, 9 mois ferme et récemment Au revoir là-haut, récompensé par cinq César. Il joue par ailleurs dans Quartier V.I.P. et Par amour de Laurent Firode, Les Brigades du tigre et Chic ! de Jérôme Cornuau, Poltergay d’Éric Lavaine, 15 ans et demi de Thomas Sorriaux et Vincent Desagnat et Par suite d’un arrêt de travail… de Frédéric Andréi. Postier dans Bienvenue chez les Ch’tis de Dany Boon, la comédie aux vingt millions d’entrées, il s’essaie à La Grande Vie pour Emmanuel Salinger, rejoint le dessinateur Joan Sfarr dans Gainsbourg, vie héroïque, a La Tête ailleurs pour Frédéric Pelle et se demande Qui a envie d’être aimé ? en compagnie d’Anne Gaffieri. Il tient l’un des rôles principaux de Turf de Fabien Onteniente et tourne sous la direction de Manu Payet et Clovis Cornillac Situation amoureuse : c’est compliqué et Un peu, beaucoup, aveuglément. Après Calomnie et Votez pour moi signés Jean-Pierre Mocky, il enrichit sa filmographie avec Paradis d’Andreï Kontchalovski, primé à Venise, et Jamais contente d’Émilie Deleuze. Il revient à la fantaisie avec La Folle Histoire de Max et Léon de Jonathan Barré et surprend avec le singulier Grand Froid de Gérard Pautonnier. Récemment, il reprend du service pour le tandem comique Philippe Lacheau – Tarek Boudali après Babysitting et Alibi.com dans Épouse-moi mon pote qui triomphe en salles à son tour. Normandie nue marque ses retrouvailles avec Philippe Le Guay après Les Femmes du 6ème étage. On le verra prochainement dans Au poste de Quentin Dupieux. À la télévision, il est salué dans Maman est folle de Jean-Pierre Améris, Nos familles de Siegrid Alnoy, La Mort n’oublie personne de Laurent Heynemann, Big Jim de Christian Merret-Palmair, Mon cher petit village de Gabriel Le Bomin et les séries Profilage, Trafics, Cherif, Boulevard du Palais, Péplum, Candice Renoir, Le Mystère du lac et La Petite Histoire de France. Très prolifique au théâtre, il travaille régulièrement avec Jérôme Deschamps, Christian Schiaretti et Édouard Baer. Il est récemment applaudi dans L’École des femmes de Molière, mis en scène par Catherine Hiegel et Les Autres de Jean-Claude Grumberg, monté par la compagnie de Jean-Louis Benoit.